Στρατιωτικός και πολιτικός, με σύντομες θητείες στην πρωθυπουργία της χώρας, επανειλημμένως υπουργός. Δευτερότοκος γιος του Ελευθερίου Βενιζέλου. Η μητέρα του Μαρία Κατεϊούζου πέθανε κατά τη γέννα του. Εκλέχτηκ επρώτη φορά βουλευτής Χανίων μετο Κόμμα των Φιλελευθέρων το1920. Το 1936, μετά τον θάνατο του πατέρα του, εκλέχθηκε στην διοικούσα επιτροπή του Κόμματος των Φιλελευθέρων. Στις 7 Μαΐου του1943 ανέλαβε το Υπουργείο Ναυτικού στην εξόριστη κυβέρνηση του Τσουδερού και μετά την παραίτηση Τσουδερού, στις 14 Απριλίουτου 1944, πρωθυπουργός. Παραιτήθηκε 14 ημέρες αργότερα καιανέλαβε ο Γεώργιος Παπανδρέου.Στην κυβέρνηση εθνικής ενότητας,παρέμεινε ως αντιπρόεδρος έωςτον Αύγουστο του 1944. Στις 30 Αυγούστου του 1945 έγινε υπαρχηγός των Φιλελευθέρων, με αρχηγό τον Θεμιστοκλή Σοφούλη.Τον Φεβρουάριο του 1946, το Κόμμα των Φιλελευθέρων διασπάσθηκε, και ο Σοφοκλής Βενιζέλος ανέλαβε την ηγεσία του Κόμματος των Βενιζελικών Φιλελευθέρων, ενώ στις πρώτες μετακατοχικές εκλογές, ένα μήνα αργότερα, πολιτεύθηκε με τον κόμμα Εθνική Πολιτική Ένωσις (ΕΠΕ).Οι Φιλελεύθεροι επανενώθηκαν το 1947 και ο Σοφοκλής Βενιζέλος έγινε εκ νέου υπαρχηγός καικατόπιν αρχηγός του κόμματος (Νοέμβριος 1948). Από τον Αύγουστο του 1950 έως τον Οκτώβριοτου 1951, ο Σοφοκλής Βενιζέλος σχημάτισε τρεις διαδοχικές κυβερνήσεις, αρχικά σε συνεργασία με τον Κωνσταντίνο Τσαλδάρη και τον Παναγιώτη Κανελλόπουλο, και κατόπιν σε συνεργασία με τον Γεώργιο Παπανδρέου και τον Νικόλαο Πλαστήρα, ως πρωθυπουργός και υπουργός Εξωτερικών.Στην κυβέρνηση Πλαστήρα (1951-1952) μετείχε ως αντιπρόεδρος και υπουργός Εξωτερικών,και αναπλήρωσε τον Πλαστήρα μετά την ασθένειά του (11 Μαρτίου 1952). Κατά την περίοδο αυτή,ο Σοφοκλής Βενιζέλος διαπραγματεύτηκε την ένταξη της Ελλάδαςστο ΝΑΤΟ, αποδέχθηκε την συμμετοχή της χώρας στον πόλεμο της Κορέας μετά από πρόσκληση του ΟΗΕ, και έδωσε το δικαίωμα τού εκλέγειν και εκλέγεσθαι στις γυναίκες. Το 1954 διαφώνησε με τον Γεώργιο Παπανδρέου και ίδρυσε την Φιλελεύθερη Δημοκρατική Ένωση, εκλέγοντας 46 βουλευτές.Το 1958 αποκατέστησε τις σχέσεις του με τον Γεώργιο Παπανδρέου, και ίδρυσαν την Ένωση Κέντρου. Μετά την εκλογική νίκητης Ενώσεως Κέντρου στις 3 Νοεμβρίου του 1963, ανέλαβε αντιπρόεδρος της κυβέρνησης και υπουργός Εξωτερικών. Δέκα μέρες πριν από τις εκλογές της 16ης Φεβρουαρίου 1964, κατά την οποία η Ένωση Κέντρου κέρδισε την απόλυτη πλειοψηφία, οΣοφοκλής Βενιζέλος πέθανε από καρδιακή προσβολή πάνω στο επιβατηγό πλοίο «Ελλάς», το οποίοέπλεε από τα Χανιά στον Πειραιά.